Semaglutide Menunjukkan Harapan Besar dalam Pengobatan Penyakit Hati Serius (MASH)
Semaglutide, bahan aktif dalam obat populer seperti Ozempic dan Wegovy, tampaknya akan menambah daftar panjang kegunaan medisnya. Dalam uji klinis skala besar yang dipublikasikan baru-baru ini, semaglutide ditemukan efektif dalam mengobati bentuk penyakit hati yang parah dan relatif umum yang disebut metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH).
Peneliti di AS dan Inggris memimpin uji coba Fase III ini, yang didanai oleh produsen obat, Novo Nordisk. Dibandingkan dengan plasebo, semaglutide secara substansial meningkatkan hasil pengobatan pada orang dengan MASH. Temuan ini membuka jalan bagi semaglutide dan obat serupa untuk menjadi perawatan lini pertama untuk kondisi kronis ini.
Apa Itu MASH?
MASH adalah bentuk paling parah dari metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Keduanya ditandai dengan penumpukan lemak berlebih di hati, yang dapat menyebabkan peradangan yang merusak dan akhirnya jaringan parut permanen, atau sirosis. Kondisi ini sebelumnya dikenal sebagai nonalcoholic steatohepatitis (NASH) dan non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).
MASLD adalah bentuk penyakit hati yang paling umum—mempengaruhi seperempat orang dewasa di AS—meskipun seringkali tidak menimbulkan gejala yang terlihat. Sebagian besar orang dengan MASLD tidak berkembang menjadi MASH, tetapi kondisi ini tetap memengaruhi hingga 6,5% orang dewasa Amerika. Sirosis yang disebabkan oleh NASH dapat meningkatkan risiko komplikasi parah lainnya, termasuk karsinoma hepatoseluler (bentuk paling umum dari kanker hati primer) dan gagal hati total.
Penyebab dan Faktor Risiko MASH
MASLD/MASH dapat disebabkan oleh beberapa faktor, termasuk genetika seseorang, tetapi obesitas dan diabetes adalah kontributor utama. Sekitar 75% orang yang kelebihan berat badan dan 90% orang dengan obesitas berat memiliki MASLD; dan antara sepertiga hingga dua pertiga dari mereka yang menderita diabetes tipe 2 juga mengidapnya. Mengingat hubungan dekat ini, para ilmuwan berharap bahwa semaglutide dan obat serupa yang meniru hormon GLP-1 (yang sudah disetujui untuk mengobati obesitas dan diabetes) dapat menjadi pengobatan yang efektif untuk MASLD/MASH juga.
Hasil Uji Klinis ESSENCE
Uji coba Fase III Novo Nordisk, bernama ESSENCE, melibatkan sekitar 800 pasien dengan MASH. Para sukarelawan secara acak ditugaskan untuk menerima semaglutide (hingga 2,4 miligram, dosis tertinggi yang saat ini disetujui untuk pengobatan obesitas) atau plasebo selama periode 72 minggu. Kedua kelompok juga menerima konseling gaya hidup. Pada akhir penelitian, hampir dua pertiga orang yang menggunakan semaglutide mengalami resolusi steatohepatitis mereka (peradangan hati disertai dengan penumpukan lemak) – sekitar dua kali lipat persentase mereka yang mengalami hal yang sama saat menggunakan plasebo. Orang yang menggunakan obat tersebut juga mengalami peningkatan fibrosis hati (penumpukan jaringan parut) yang lebih besar daripada mereka yang menggunakan plasebo, dan mereka kehilangan lebih banyak berat badan (rata-rata sekitar 10%). Orang mengalami efek samping yang serupa pada semaglutide seperti yang terlihat dalam uji coba sebelumnya, yang sebagian besar termasuk gejala gastrointestinal seperti mual, diare, dan muntah.
Masa Depan Pengobatan MASH
Temuan uji coba ini, yang diterbitkan Rabu di New England Journal of Medicine, hampir pasti akan mengamankan persetujuan obat tersebut untuk mengobati MASH dari Food and Drug Administration. Persetujuan yang diharapkan akan mewakili terobosan terbaru untuk kondisi yang baru-baru ini tidak memiliki perawatan obat yang tersedia. Baru setahun yang lalu, FDA menyetujui obat pertama semacam itu, Rezdiffra dari Madrigal Pharmaceuticals.
Rezdiffra sedikit berbeda dalam hal bagaimana ia mengobati MASH. Ia menargetkan reseptor berbeda yang lebih khusus mencegah penumpukan lemak di hati tanpa menyebabkan penurunan berat badan. Tetapi itu mungkin merupakan hal yang positif, karena itu akan memberi dokter dan pasien lebih banyak pilihan pengobatan untuk dipilih, terutama ketika orang tidak menanggapi dengan baik salah satu atau yang lain. Obat GLP-1 lainnya (termasuk obat yang meniru hormon terkait berat badan lainnya) juga sedang diuji untuk MASH. Jadi jika semuanya terus berjalan dengan baik, obat-obatan ini dapat segera merevolusi pengobatan MASH, seperti yang telah mereka lakukan untuk obesitas.
Leave a Reply